在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼盖尔克奇JohnnyGalecki饰）和佩妮（凯莉库柯KaleyCuoco饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆帕森斯JimParsons饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？喜欢这一季。每个人都有各自的缺陷，然而又有各自的成长，欢笑之余有很多沉重的东西做底色。霍华德的母亲过世，那红色的酒液承载戏里戏外的思念。霍华德对骨灰的执着，每一个人用力吃下让胃灼烧的食物为了祭奠那位声音粗犷内心善良的母亲。霍华德本人意识到自己不再是一个小孩子了，更是一个男人。于是奋力打扫卫生。谢耳朵的不解风情不通人世，却又打从心底以一个让大多数人不能理解的方式关心莱纳德，在补办的毕业晚会上对艾米表达心意，在斯图尔特过生日的那一天准备戒指。他不再只是一个以纯理性思考看待人和人相处的人，而是有了温度有了温柔。艾米莉在闺蜜的交往中学会与人相处，虽然偶有神经质，曾经被欺负，可是她却不曾放弃希望，依旧热爱生活。而总觉得这一季主人公们都在失去中成长。是不是人要失去才会成长呢？